做學問的學問（轉帖）
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漫談做學問的學問
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^' e ——清華大學醫學院教授劉湘君的報告
) K>XLaG) 簡介：劉湘君教授年僅35歲，他是美國伊利諾大學芝加哥校區電子工程與計算機科學碩士，分子生物學博士、博士后，曾擔任賽萊拉基因組公司資深經理，為具有劃時代意義的人類基因組計劃作出了重要貢獻。
],R rk]1 qQ%zSJ ? 劉湘君：
ftF?T.dx 我將從兩個方面來講，一方面是從科學家或科技工作者本身的一些基本素質來講做學問的學問，另一方面就是說作為一般的正常人，如果有一些其它的非科學家的特別之處，也可以對科學研究有很大的幫助。
Hk8:7"4Q 首先，我想做科學最大的、第一點就是要牢牢地抓住科學問題，然后把這個科學問題好好地了解，去研究，拼命地去想它，該用什么方法去解決。然后在科學問題的研究過程中不斷地完善自己的實力，再做好各種各樣的準備，然后想盡各種各樣的辦法來解決，這就是我想說的第一點。比如說剛才我講到的基因組，基因組是我所遇到的重大問題，就像剛才的德國的院士畫的一張圖，就是人際合作的問題，那么最大的兩個問題是：一個是communication，就是我怎么交流的問題，第二個問題是safety，安全問題，這是最大的問題。隨著科學的不斷發展，這兩個問題一直都在解決，在研究。那么現在最新的狀況也就是德國院士畫的人造假肢，然后他畫了那么多線、那么多角度，那個就是到了研究的最高的機構了，那個就是一個科學問題：我怎么能夠讓它在走路的時候自動識別我在什么位置，我應該怎么樣調整這個位置。我怎么樣去sensate這個位置，來做一個調整，因此就會非常smooth，而不是一瘸一瘸地走路。那么這就是一個科學問題，那么怎么樣找到科學問題，比如剛剛說了他們那一組，我說說我們這一組吧，象我們的基因組，人和小鼠的基因組我們做了比較，發現99％都是一樣的，那么人和小鼠這兩個物種，如此巨大的區別，它的原因在什么地方，那么基因組的人就不相信，是因為新的基因的功能，還是已知的基因有些變化，比如有些同源基因有些變化，功能變化了，是哪個原因為主呢，還是基因調控造成，比如新的基因調控關系出現了，那么這就是一個很大的科學問題，實際上現在還沒有真正搞清楚，那么如此相近的物種是怎么樣的關系，那么剛才說的snp也是這樣的，為什么有些人容易得這個病，而有的就不容易得病，那么我們的基因組是什么地方不一樣呢，是一點不一樣呢，還是多點不一樣呢。那么一點造成的不一樣就是所謂的單基因病，這個有些人都比較清楚的。那么現在問題就是多基因病，它是一個基因如果出局的話，它可能就有50％的幾率會得這個病，但是不是絕對的。那么這個疾病它有多個途徑可以導致這個疾病，它有多個因素，那么這個多變性是指多的基因之間的關系，首先我們怎么去尋找它，第二個我們拿到這個數據后怎么去分析，怎么去做這個研究，為的就是使大家去解決重大的科學問題，這個是大問題，那么具體到實際一點的，例如說對snp，我們怎么才能夠很方便地解釋出來，因為就像剛才我說到的，人類基因組學為什么遲到90年才開始啟動，就是因為以前這個理論方法很快失效了，費用太高，時間太長，不可能做到。比如說snp，我們有很多東西可以去測，但是費用太高，比如現在做一個人的snp，大概要1億美元左右，那么這個費用是很多人負擔不起的，因為一般做一個實驗做幾千個人的數據，一千個人的數據，每個人要做幾百個snp，那么一下子就是幾百萬美元，這樣很多實驗都沒法做。比如我們現在實驗正在做的一個問題，就是怎么樣能夠非常便宜地、非常方便地、非常大規模地去做snp的檢測，那么這個等于是在一個大的科學問題的一個切入點，那么我們也試過了各種各樣的方法，現在我們基本上找到了這種方法，可以在大約幾個美分，用很少的技術。那么我談這個體會就是說要抓住這個科學問題，要好好思考這個科學問題。還有個例子，也是涉及到物種的事情，我當時在美國伊利諾大學師從的是美國科學院的一位德高望眾的老先生。我們當時做的是細胞色素C研究，94到95年時，我的導師提出了細胞色素C是跟細胞A有很大關系。我現在想說的是，他是做生物化學，但他對分子生物學的一些技術不太清楚，后來他想了一些辦法去做，然而沒有很順利，后來，作生物的可能知道，我們中國有一個叫姚采東，他證明了細胞色素C和細胞A之間有關系，是它直接促進了細胞交換的因子，那么他把這個通道定位下來了，然后獲得了很高的榮譽，現在是國家生命科學研究所所長。而我們是希望在細胞A的機制上做一些研究，我們的優勢是我們有很多細胞A的builder，而且我們還跟別人合作做過研究，就發現不同的細胞色素C導致的細胞A的情況是不一樣的，例如老鼠的細胞色素C可以引起細胞A，而酵母的細胞色素C就不能引起細胞?而這兩個物種的細胞色素C的差別很小，那么就有一個問題，就是這兩者差別究竟在什么地方來導致它不能引發細胞A那么我們所里面有這樣的基因和蛋白，另一方面我們有所謂的builders，那么我們就想進一步分析到底是哪一個基團怎么去導致，什么地方會不導致，于是我們發現最大的問題是我們要能夠檢測細胞A，應該用什么樣的方法來檢測細胞A于是我們可以說這個蛋白質有細胞A，那個蛋白質沒有細胞A那么第一個要解決的就是怎么樣檢測細胞A這是對我來說的首先的一個核心問題。那么我這里舉的例子就是說我們做科學的最重要的是要抓住科學問題，然后要牢牢地抓住科學問題。這是一個重大的科學研究，大家都沒解決的科學問題，然后我去涉及怎么樣去做這件事情，第一步、二步、三步……這每一步都有幾個問題在里面，我們去把它一一攻克，這就是我說的第一點，要抓住科學問題。
:6PWU$z$7 w(n&(5FzB< 那么第二個就是說我們做科學要耐得住寂寞，比如說，大家都清楚，人可以分三種發展前途：一個就是所謂走“紅路”，就是從政；一個是走“黃路”，就是經商；還有一個就是走“黑路”，大家知道博士帽是黑色的，紅路是因為紅頂子，黃路是因為黃金是黃色的。那么我想每一個行當都有它的特點，科學家他有個重要特點就是他耐得住寂寞，就是說他的氣質不一樣。比如說從政的人，他可以成功99次，但他只要失敗1次，那么他的從政就算完了。那么科學家就不一樣了，他可以算99次，只要有1次成功就行了。那么這個就會引起很大的區別，這個區別就是說你做科學的時候你不要想太多的東西，因為人的精力是有限的，你只能做一件事情，至少這一階段你只能做一件事情，你要是不想做你肯定做不好，這是毫無疑問的，就是你做任何事做到最好了就是說你上路了，你確實有這感覺了，所以做科學就是這樣。我再說說走“紅路”的人，比如他要保守秘密，他可能說他不愿意告訴你這個秘密，做商人肯定是要保守秘密，他確實花了很多精力和時間去做這件事情，但是他不愿意跟別人去討論、去交流。而做科學的人不應該這樣，獲諾貝爾獎的華人崔奇教授說科學家肯定是愿意把自己的知識無償地去跟大家交流，他不會有保守秘密的想法，因為這樣的話不是科學家的素質，我非常認同這一點，所以你要做科學的時候，你可以在這一段時間就做科學，不去想商業的事情，你或者可以這個領域做科學，那個領域做商業，但是在做商業的領域你就不要去考慮要想把科學做到及至，因為這兩者是不能兼顧的。所以象我自己的話，回國之后，也是誠惶誠恐吧，等于是在壓力就去做一些工作，也不去考慮太多的問題，因為從經濟考慮，我在美國的工資比在中國的工資多十幾倍，如果考慮這個東西的話，就沒法講了，所以我就不去想這個問題，我回國就是想做點科研，做點自己想做的事情。既然到了清華有這樣的條件，那么我們就應該好好利用這個條件，不要浪費它。所以我想說的第二點就是要耐得住寂寞。很多人都是很浮躁，有點功就去共并，我不是很認同這樣的事情。
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