3 核定位信號:內部,常為堿性氨基酸加脯氨酸鏈兩部分構成。
wN37zPnV~ 如SV40 T 抗原:pro-lys-lys-lys-Arg-lys(127-132)
I.}1JJF* 第四章 原癌基因與抑癌基因
'!vc/Hw 第一節 概述
2^exL h 病毒致癌作用,病毒癌基因Viral oncogene,V-onc).。
5T4"j;_.BL 細咆癌基因(cellular oncogene ,c-onc)或原癌基因(protoncogene)
V'Y{v —正常細胞中與v-onc同源的基因,
KiLvI,9y 抑癌基因(tumor suppressor gene):是指由于其存在和表達而抑制細胞癌變的基因。
*2u
E 原癌基因與抑癌基因生物學性質差異:
:s8A:mx 1.功能:抑癌基因在細胞生長中起負調節作用,抑制增殖、促進分化成熟與衰老,或引導多余細胞進入程序性細胞死亡(PCD),原癌基因的作用則相反.
}F`beoMAkM 2.遺傳方式:原癌基因是顯性的,激活后即參與促進細胞增殖和癌變過程,而抑癌基因為隱性,只有發生純合失活時才失去抑癌功能.
o}8{Bh^ 3.突變的細胞類型:抑癌基因突變不僅可發生在體細胞中,也可發生在生殖系(germ 1ine)細胞中,并通過其遺傳突變,而原癌基因只在體細胞中產生突變。
0rMqWP 第二節 原癌基因
@%i>XAe#0 原癌基因是細胞的正;,其表達產物對細胞的生理功能極其重要,只有當原癌基因發生結構改變或過度表達時,才有可能導致細胞癌變。
5!fSW2N 一、原癌基因表達的特點:
O{KB0"s>i l、正常細胞中原癌基因的表達水平一般較低,而且是受生長調節的,其表達主要有三個特點:①具有分化階段特異性;②細胞類型特異性; ③細胞周期特異性。
1q~LA[6 2、腫瘤細胞中原癌基因的表達有2個比較普遍和突出的特點:
4".J/I5u ①一些原癌基因具有高水平的表達成過度表達•
.+#Lx;}) ②原癌基因的表達程度和次序發生紊亂,不再具有細胞周期特異性。
d5xxb _oE 3、細胞分化與原癌基因表達 .
&R]pw`mTH 在分化過程中,與分化有關的原癌基因表達增加,而與細胞增殖有關的原癌基因表達受抑制。
f==*"?6\ 二,原癌基因的結構改變與其表達激活
C@dGWAG (一)點突變
jOv"< C--ras:12、13、61位密碼子點突變,存在于多種腫瘤.
5 Rz/Ri\c= C-ras編碼蛋白(21kD,P21):RAS,是一種GTP結合蛋白,具GTP酶活性,是重要的信號轉導分子.
P!+v:'P5f (二)染色體易位
^E@@YV 染色體易位(translocation):是染色體的一部分因斷裂脫離,并與其它染色體聯結的重排過程。
`!c,y~r[ 因染色體易位造成的原癌基因激活:
9G:TW|)L[Q 1、 因易位使原癌基因與另一基因形成融合基因,產生一個具有致癌活性的融合蛋白,
(-(*XNC 如t(9:22)使c-abl與bcr融合,產生一個致癌的P210蛋白
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