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血液病APL的治療
急性早幼粒細胞白血�。�APL）在兒童急性髓系白血�。ˋML）中占 5%～10%，其具有診斷意義的基因轉位為 t（15，17）（q22，q21），由此形成的融合基因為 PML-RARA。其采用全反式維甲酸及蒽環類藥物治療，能使兒童 APL 的完全緩解率（CR）達 90% 以上，其 10 年無事件生存率（EFS）達 76% 以上。總體而言，兒童 APL 的預后相當不錯。 R hio7C 但據 Batton 教授等的研究顯示：約有 17%～27% 的兒童 APL 患者會出現復發的情況，目前對于此類復發性 APL 患者的治療仍然存在一定的挑戰。近來，多倫多大學的 Abla 教授等撰寫了一篇關于兒童復發 / 難治 APL 的指南，旨在加深對兒童復發 / 難治 APL 的理解，并規范其治療。該文章發表在近期的 British Journal of Haematology 雜志上。 b[srG6{ & 文章要點 KO&:06V{ 1. 對于既往未應用過三氧化二砷（ATO）治療的復發性 APL 患者而言，如果其出現復發的時間較晚（>18 月）或特別晚（>36 月），應當首選 ATO/ATRA+GO 進行再誘導，然后采用 ATO 進行鞏固治療，可無需進行 HSCT 治療。 o/1JO_41 2. 對于既往未應用 ATO 治療的早期復發（<18 月）的兒童 APL 患者，或者既往應用過 ATO 治療并出現復發的 APL 患者而言，并且 PML-RARA 融合基因在 4 次化療后變為陰性。這類患者推薦應用 Auto-HSCT 進行鞏固治療。 }9CrFTbx; 3. 對于原發性難治性兒童 APL 患者、既往應用過 ATO 治療并早期復發的 APL 患者、二次或多次復發并且在 4 個化療周期后仍出現 PML-RARA 融合基因的 APL 患者而言，我們應當考慮應用 Allo-HSCT 治療。 -:S IS`0s 4. 復發性 APL 患者多具有較高的異質性，其治療需要患者臨床特征進行調整。
E >}q2 復發 / 難治 APL ,|pp67
復發性 APL 可從兩方面來定義：血液學復發是指骨髓中惡性早幼粒細胞比例 >5%；分子學復發則指行融合基因的 RT-PCR 檢測時，再次出現 PML-RARA 融合基因陽性。 _|
<BF 難治性 APL 則定義為：在誘導化療結束后骨髓形態學檢測中持續出現惡性早幼粒細胞，未達到完全緩解；或在鞏固化療結束后仍表現為 APL 的分子學或細胞遺傳學標志物陽性。 e$|VG*
d 哪些因素影響復發性 APL 的預后？ z0Xa_w=
在一項小樣本（n = 24）的研究當中發現：對于兒童 APL 而言，從診斷 APL 到出現 APL 復發的時間間隔 <18 月時，其總體生存（OS）以及無事件生存（EFS）均較差，預后不佳。 HO5d%85
在另外一項研究中，納入 APL 病人 155 例，其中兒童 APL 患者 14 例，采用 ATO 治療。結果顯示：對于 ATO 治療的 APL 患者而言，第一次完全緩解（CR1）持續時間 ≥ 18 月、鞏固化療后或骨髓移植后達到分子學完全緩解是預后較好的標志，有利于獲得更好的 OS 以及無白血病生存（LFS）。 _- %d9@x 其它的一些研究顯示： ^ ulps** e 第一次完全緩解持續時間 <12 月是復發性 APL 患者死亡率較高的影響因素之一； Tpzw=bC^ 前期就采用 ATO 治療可能是 APL 預后不良的因素； |$e: * 造血干細胞移植（HSCT）或鞏固化療后 PML-RARA 融合基因仍為陽性，是預后不良的因素。 zfjw;sUX 復發性 APL，如何誘導治療 2 B` 8eb 1. 有效藥物：三氧化二砷（ATO） }V]eg,.BJ 對于復發 / 難治 APL 患者，ATO 是極為有效的藥物之一。 |zpx) 8Q （1）用于成人：一線治療 預后不明 F=}Z51|:~ 在一項含有 40 例成人復發性 APL 患者的研究當中，其患者在 APL 復發后采用 ATO 進行再誘導化療、鞏固化療以及維持化療，結果其再次完全緩解（CR2）率達到了 86%，18 個月時 OS 以及 RFS 分別達到了 66% 和 58%。可見其效果比較理想。 ({ M?Q>s 另外一項日本的研究納入了 34 例復發性 APL 患者，其患者采用 ATO 單藥治療，結果發現其 2 年生存率達 56%。 = i6:puf 中國的一項研究則顯示：在進行 ATO 治療后，再結合其它化療藥物治療，能獲得更佳的生存時間。
hhmGv9P 此外，2007 年 Zhou 教授等的研究顯示：ATO+ 全反式維甲酸（ATRA）能加速異常早幼粒細胞凋亡，促進其向正常細胞分化。 kon=il<@ 目前復發性 APL 的一線治療中包含 ATRA/ATO 方案，但其是否能提升患者預后卻仍不明確。 ^,V[nfQR （2）用于兒童：小樣本研究 療效可觀 *48IF33&s 對于兒童復發性 APL 患者而言，以 ATO 為基礎的挽救治療并無大量的研究報道。 / Z!i;@Wf 一項 I 期臨床試驗，納入了 13 例兒童復發 / 難治 APL 患者，采用 ATO 單藥治療，結果顯示：CR2 達到了 85%，效果較好。 @\}YAa>>"I 2011 年 Ebinger 教授等的研究表明：采用 ATO 單藥或聯合 ATRA 治療兒童復發性 APL 患者，能獲得長期的分子學緩解。 <zfKC 2012 年 Au 教授等進行了一項研究，納入了 4 例兒童復發性 APL 患者，其治療方案如下：再誘導治療階段，4 例患者均采用 ATRA/ATO。鞏固治療階段，其中 3 例仍采用 ATRA/ATO 治療，另 1 例采用阿糖胞苷 / 去甲柔紅霉素。并均采用 ATRA/ATO 維持治療 2 年。結果發現：在隨訪 122 月時，所有 4 例患者均處于分子學完全緩解，療效可謂相當可觀。 B*,?C ]0{ 另外，有一項研究顯示：ATRA 聯合小劑量的抗代謝藥治療復發性 APL 患者，也可獲得較好的療效。 j}亚洲国产精品va在线观看麻豆
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